从经验用药到机制明晰的跨越
在抗击新冠疫情等重大公共卫生事件中，连花清瘟胶囊（Lianhua Qingwen Formula, LHQW）作为代表性中成药，凭借其”广谱抗病毒、抗炎及免疫调节”的综合疗效被广泛使用。但长期以来，这个由13味中药组成的复方”如何发挥作用””各成分如何配合”的科学问题始终未完全破解——就像一盒拼图，我们知道整体画面很美，却不清楚每一块如何精准嵌合。近日，中国科学院微生物研究所等团队在国际期刊《Journal of Ethnopharmacology》发表的最新研究，通过”拆方策略+药代-药效联用分析”，首次系统拆解了连花清瘟的协同作用机制，为其临床疗效提供了机制性证据，更用现代科学语言诠释了传统中医药”君臣佐使”的配伍智慧。
拆解”复方拼图”：连花清瘟的”核心组件”与化学基础
连花清瘟由金银花、连翘、炙麻黄、炒苦杏仁、石膏、板蓝根、绵马贯众、鱼腥草、广藿香、大黄、红景天、薄荷脑、甘草13味中药组成，其组方灵感源自经典名方”银翘散”（清热解毒）和”麻杏石甘汤”（宣肺泄热），并在此基础上创新性加入大黄（通腑泻热）、红景天（益气扶正）等药物。但13味药含数百种化学成分，如何明确”哪些成分起关键作用””不同组分如何配合”？
研究团队首先通过超高效液相色谱-高分辨质谱（UPLC-HRMS）技术，对连花清瘟的化学成分进行了全景式解析——共鉴定出211种化合物，其中143种结构明确，52种通过标准品确证。这些成分涵盖黄酮类（如木犀草素）、蒽醌类（如大黄酸）、萜类（如绿原酸）、生物碱类（如麻黄碱）、酚酸类（如咖啡酰奎宁酸）等八大类，且主要来源于金银花（47种）、连翘（44种）、甘草（36种）、大黄（22种）、鱼腥草（20种）和杏仁（11种）。这相当于为连花清瘟建立了一份”化学成分地图”，为后续功能溯源奠定了基础。
“分而治之”的实验：拆方验证各组分的”专属技能”
为明确不同经典组方模块（银翘散YQP、麻杏石甘汤MXSGD、大黄等）的具体贡献，研究团队采用”拆方策略”——将连花清瘟拆分为多个子方（如不含YQP的LHQW-Y、不含MXSGD的LHQW-M、不含大黄的LHQW-D等），并通过体外细胞实验、动物模型和多组学分析，逐一验证其功能定位。
1. 抗病毒：”银翘散”是主力军
针对甲型流感病毒H1N1（呼吸道感染的常见病原体），研究团队在MDCK细胞模型中发现：完整连花清瘟的抗病毒效果最强，抑制病毒复制的IC50（半数抑制浓度）最低；若去除银翘散相关药材（LHQW-Y），抗病毒活性显著下降，而去除麻杏石甘汤（LHQW-M）或大黄（LHQW-D）的影响相对较小。进一步体外实验显示，银翘散来源的黄酮类（如木犀草素）和有机酸类（如绿原酸）成分，可通过抑制病毒与宿主细胞膜融合、阻断病毒RNA复制等途径发挥作用。这印证了传统认知中”银翘散为清热解毒核心”的理论。
2. 抗炎：”银翘散”主导，多组分协同
炎症反应是呼吸道疾病（如流感、新冠）加重的关键环节。通过LPS（脂多糖）刺激人外周血单个核细胞（PBMCs）建立的炎症模型发现，所有连花清瘟处理组均能显著降低促炎因子IL-1β和TNF-α的水平，但去除银翘散的LHQW-Y组对TNF-α的抑制效果明显减弱——说明银翘散成分（如黄酮类）对TNF-α的调节具有特异性。更有趣的是，当完整方与拆方共同作用时，抗炎效果呈现”1+1>2″的协同趋势，提示不同组分的抗炎机制可能互补（如有的抑制炎症信号通路激活，有的直接中和炎症介质）。
3. 抗黏液分泌：”银翘散”精准抑制”痰栓”形成
呼吸道黏液高分泌（如大量痰液）是流感、慢阻肺等疾病的重要病理特征，易导致气道阻塞。研究通过香烟提取物（CSE）和LPS联合刺激NCI-H292细胞（人肺癌上皮细胞，模拟气道上皮）建立的黏液模型发现，完整连花清瘟及不含MXSGD（LHQW-D）、不含大黄（LHQW-M）的拆方均能显著抑制黏蛋白MUC5AC的表达（MUC5AC是黏液的主要成分），但去除银翘散的LHQW-Y组几乎无抑制作用——证明银翘散成分（如黄酮类和酚酸类）是抑制黏液分泌的关键。
4. 肠-肺轴保护：”大黄”独当一面
“肺与大肠相表里”是中医经典理论，现代研究证实肠道菌群紊乱会加重肺部炎症。在LPS诱导的急性肺损伤（ALI）小鼠模型中，研究团队发现：连花清瘟不仅能减轻肺部炎症（降低肺指数、抑制TNF-α等因子），还能显著改善肠道损伤（如肠道绒毛结构破坏、菌群失调）。其中，大黄的作用尤为突出——去除大黄的LHQW-D组对肠道菌群多样性的提升效果最弱，粪便16S rDNA测序显示，完整连花清瘟能富集有益菌（如双歧杆菌属Bacteroidota、巴恩斯氏菌属Barnesiella），抑制促炎菌（如大肠杆菌属Escherichia、柯林斯菌属Collinsella），而去除麻杏石甘汤或大黄后，这种调节作用明显削弱。这说明大黄通过”通腑泻热”改善肠道微环境，进而通过”肠-肺轴”间接保护肺部功能。
5. 镇咳解热：”麻杏石甘汤”与”大黄”的黄金搭档
在氨水诱咳小鼠模型中，连花清瘟及不含MXSGD（麻杏石甘汤）的LHQW-M组均无显著止咳效果，而不含MXSGD的LHQW-Y和LHQW-D组止咳作用明显减弱——说明麻杏石甘汤相关成分（如苦杏仁中的苦杏仁苷、麻黄中的麻黄碱）是镇咳的关键。在干酵母致热大鼠模型中，连花清瘟能显著降低体温（降幅0.51℃），但去除麻杏石甘汤（LHQW-M）或大黄（LHQW-D）后降温效果消失，提示麻杏石甘汤与大黄共同参与了退热过程（可能通过调节下丘脑体温中枢或抑制炎症介质释放）。
“协同增效”的底层逻辑：药代动力学揭示”1+1>2″的奥秘
为什么完整连花清瘟比单独使用某几个组分效果更好？研究团队通过药代动力学（PK）分析给出了答案——完整方中特定成分的系统暴露量（即进入血液的有效浓度）更高，且与药效（PD）呈正相关。
通过UPLC-MS/MS检测大鼠血浆中46种成分发现，单次给药后，完整方中有11种成分（如麻黄碱、伪麻黄碱、大黄酸等）的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0–24h）显著高于拆方组；连续7天给药后，8种成分（如绿原酸、木犀草苷等）的浓度进一步累积（AUC升幅>100%），而部分快速清除型成分（如伪麻黄碱）的累积效应较弱。这种差异化的暴露模式说明：连花清瘟中的不同成分具有不同的药代动力学特性，有的负责”快速起效”（如麻黄碱快速宣肺平喘），有的负责”持续作用”（如绿原酸长期抗炎）；而完整方的”组合”能让各成分在合适的时间窗口发挥最大效用，形成”时效互补”的协同网络。
科学诠释”君臣佐使”，推动中药现代化
这项研究不仅首次系统拆解了连花清瘟的组方科学性——银翘散主导抗病毒与抗黏液、麻杏石甘汤介导镇咳与解热、大黄增强肠-肺轴保护，多组分协同产生抗炎效应；更通过药代-药效联用分析证明，完整方的”整体暴露量”与”治疗效果”直接相关，揭示了中药复方”多成分、多靶点、协同增效”的核心机制。
正如研究者所言：”这就像一支足球队，银翘散是前锋（直接抗病毒），麻杏石甘汤是中场（调节呼吸功能），大黄是后卫（保护肠道屏障），而其他成分则是替补队员（补充多维度支持）。只有各司其职又默契配合，才能赢得比赛（治疗疾病）。” 此次研究用现代科学语言诠释了传统中医药”君臣佐使”的配伍智慧，为连花清瘟的临床合理应用提供了机制性证据，也为中药复方的国际化推广奠定了坚实基础——让世界看到，中医药不仅是”经验医学”，更是”循证医学”的宝库。